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潘巍巍教授团队在Oncogene发文揭示卵巢癌细胞衰老与化疗耐药分子机制

发布时间:2023-10-13 14:12:22    作者:    来源:     浏览量:

2023年10月13日,医学院潘巍巍教授课题组在Nature旗下Oncogene杂志在线发表了题为S1PR1 regulates ovarian cancer cell senescence through the PDK1-LATS1/2-YAP pathway”的研究论文,系统阐述了鞘氨醇-1-磷酸受体S1PR1影响卵巢癌细胞衰老和顺铂耐药的分子机制。该论文第一作者为我院临床医学17级学生朱恒延、18级学生陶逸萍和史芊元,潘巍巍、刘胜兵、程树群为本文共同通讯作者,嘉兴学院医学院为第一署名单位。

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,死亡率高,在治疗中存在化疗耐药、肿瘤转移及复发率较高等问题,其五年存活率约为44%。卵巢癌细胞耐药与衰老是否有关未见报道。本论文从临床样本、细胞和基因敲除小鼠等多方面证明S1PR1缺失促进卵巢癌细胞衰老,并增加卵巢癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性(见图A)。机制研究发现,S1PR1缺失抑制3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)和Hippo信号通路关键蛋白大肿瘤抑制因子1/2 (LATS1/2)的表达,导致Yes相关蛋白(YAP)的磷酸化水平降低。染色质免疫共沉淀(ChIP)结果显示YAP可以与S1PR1启动子结合。这些结果表明在卵巢癌细胞衰老过程中S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP通路发挥着重要作用(见图B)。因此,S1PR1可能是促进卵巢癌细胞衰老的药物靶点,干预S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP信号轴可以增强卵巢癌化疗效果。


该论文获得国家自然科学基金(31871402)和国家大学生创新创业训练计划项目(202010354042)资助。基于该科研成果,三位同学还参加了全国大学生基础医学创新暨实验设计论坛,并荣获三等奖,申请国家发明专利一项。目前朱恒延、史芊元和陶逸萍研究生分别就读于浙江大学、苏州大学和大连大学。

论文衔接:https://www.nature.com/articles/s41388-023-02853-w