2025年2月7日, 我院教师郑永霞老师及其所在团队研发并申报的《GSK126 通过增加维甲酸受体γ基因表达增强肝癌细胞对全反式维甲酸的反应》(专利号:CN202310256438)获得国家知识产权局正式颁发的发明专利证书。

EZH2抑制剂与ATRA联合作用模式图
肝癌具有高度异质性,患者对全反式维甲酸(ATRA)的敏感性差异显著,限制了其临床应用。研究发现,维甲酸受体γ(RARγ)是ATRA抑癌作用的关键介质,而EZH2抑制剂GSK126可通过降低H3K27me3修饰水平上调RARγ表达,从而增强肝癌细胞对ATRA的敏感性。实验证实,GSK126与ATRA联用可协同抑制肿瘤增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期于G1期,并抑制迁移。本研究揭示了ATRA敏感性差异的分子机制,提出了基于EZH2抑制剂的联合治疗策略,为ATRA耐受的肝癌患者提供了个体化用药方案,具有重要临床意义。