近日，我院药物新制剂的研制及其活性研究团队在《International Immunopharmacology》期刊（JCR一区，中科院二区，影响因子4.7）发表了题为“Identification of cardiotoxic targets of doxorubicin via network toxicology and development of exosome-based delivery system for osteosarcoma therapy”的研究论文。嘉兴大学附属医院急诊科副主任医师许俊和24级省身班周思涵为共同第一作者，董晶剑，施丽丽和蒋小红为该论文的共同通讯作者，嘉兴大学为第一完成单位。

骨肉瘤（OS）侵袭性强、预后差，多柔比星（ADM）虽有效但因心脏毒性受限。本研究旨在探究 ADM 致心脏损伤机制，并开发外泌体介导的药物递送新策略以降毒。通过网络毒理学和分子对接技术，从公共数据库构建靶点库，经韦恩图分析确定ADM与心脏损伤的27个共同靶点（含 AKT1、TP53 等），涉及凋亡、氧化应激和炎症等过程，GO 和 KEGG 分析揭示相关生物学过程。此外，从人骨肉瘤 MG-63 细胞分离外泌体，并负载ADM得到 HOC-Exos@ADM。体外和体内模型评估显示，该递送方式提高药物摄取量，增加骨肉瘤细胞凋亡；AKT1 表达降低会减少 GSK-3β 和 mTOR 信号通路蛋白表达，致心肌细胞损伤，而此递送方式在动物模型中更安全。结果表明，外泌体递送系统可降低ADM心脏毒性，改善骨肉瘤患者临床结局。

论文DOI链接：10.1016/j.intimp.2025.115011